Yervoy® und Opdivo® von BMS
Medikamente
Ipilimumab und Nivolumab
Wirkstoff, Handelspräparate und Hersteller
Wirkmechanismus
Anti-CTLA-4 Antikörper + Anti-PD-1 Inhibitor
Zulassung in der Dermatologie
Zur Behandlung des fortgeschrittenen, nicht-resezierbaren oder metastasierten Melanoms
Zulassung bei Kindern/ Jugendlichen
Keine
Galenische Form und Verabreichung
i.v. als Infusionslösungen
Vor Therapiebeginn
Na, K, Ca, Differential-Blutbild, GOT, GPT, gGT, AP, Bilirubin, Kreatinin, Creatinkinase, Troponin T, proBNP, Lipase, Glucose, HBA1c, TSH, fT3, fT4, Cortisol, Hepatitisserologie
Kontrollintervalle und Kontrollmaßnahmen
Vor jeder Gabe: Na, K, Ca, Differential-Blutbild, GOP, GPT, gGT, AP, Bilirubin, Kreatinin, Creatinkinase, Glucose, TSH. Weitere Werte je nach Zustand und Befunden. Kontrollen bis min. 12 Monate nach der letzten Gabe erforderlich.
Dosierung/ Verabreichung
Phase I: 3 mg/kg Ipilimumab in Kombination mit 1 mg/kg Nivolumab - alle 3 Wochen für insgesamt 4 Dosen. Anschließend 240 mg Nivolumab alle 2 Wochen oder 480 mg alle 4 Wochen (Phase II - Erhaltungsphase)
Anwendung/ Empfehlungen
/
Dosismodifikationen (Alter, eingeschränkte Leber- und/oder Nierenfunktion, Zweittumore)
Alter >= 65 Jahre: keine Dosisanpassung. Leichte Leberfunktionsstörunge Dosisanpassung, bei Patienten mit Gesamtbilirubin 3 xULN und Transaminasewerten >5 ULN zu Therapiebeginn muss Yervoy mit Vorsicht eingesetzt werden. Leichte und mittlere Nierenfunktionsstörung (Kreaclearance bis 40ml/min) keine Dosisanpassung, schwere Niereninsuffizienz unklar.
Unterbrechung/ Dosismodifikation bei UAW
Yervoy in Kombination mit Nivolumab muss dauerhaft abgesetzt werden bei Grad IV oder wiederauftretenden Grad III Nebenwirkungen; Grad II oder III Nebenwirkungen, die trotz Behandlung persistieren. Bei irMyokarditis/irPneumonitis/irKolitis: Grad II Aufschieben, ab Grad III Absetzen. Bei Aufschiebung des einen Wirkstoffes muss auch die Gabe des anderen Wirkstoffs aufgeschoben werden.
Dauer der Behandlung/ Therapieabbruch
Solange ein klinischer Nutzen besteht.
Kontraindikationen
Relative Kontraindikationen sind Autoimmunkrankheiten und immunsuppressive Therapien. Hier sorgfältiges Abwägen Nutzen/Risiko.
Potenzielle unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Auswahl, nicht nach Häufigkeit geordnet, in meisten Fällen keine Kausalität nachgewiesen)
Haut: Juckreiz, Exantheme, Stevens Johnson Syndrom, Toxisch epidermale Nekrolyse
Gastrointestinal: Diarrhoe, Colitis, Ösophagitis (selten)
Respiratorisch: Pneumonitis, Sarkoidose
Endokrin: Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypophysitis, Adrenalitis, Diabetes mellitus
Urogenital: Nephritis, Niereninsuffizienz
Hepatobiliär: Hepatitis
Immunologisch/hämatologisch (selten): Hämophagozytose, immunvermittelte Thrombopenie, autoimmunhämolytische Anämie, aplastische Anämie
Neuromuskulär (selten, aber lebensbedrohlich): Myositis, Myokarditis, Rhabdomyolyse, Pankreatitis, Uveitis, Neuropathien (z.B. Fazialis oder N. abduzens-Parese), Guillain-Barre Syndrom, myasthenisches Syndrom, aseptische Meningitis, Enzephalitis.
Andere: Fatigue, Arthralgien, Arthritiden, Verschlechterung Autoimmunerkrankungen
Wechselwirkungen/ Interaktionen
Antikoagulantien und Ipilimumab erhöhen das Risiko einer Gastrointestinalblutung - cave bei Einnahme von Antikoagulantien! Und Inhalt Q19
Besondere Hinweise/ Warnhinweise
Wegen der Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel muss der Name des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung dokumentiert werden.
Datum Aktualisierung
03.4.2023
